低劑量地西他濱聯(lián)合抗-PD1抗體治療難治/復(fù)發(fā)淋巴瘤及實體腫瘤的單中心、單臂、開放性I期臨床試驗

一、試驗藥物簡介

抗PD-1(programmed death 1，程序性死亡受體1)抗體，是一種重要的去免疫抑制藥物。本試驗藥物是恒瑞研發(fā)的SHR-1210。

低劑量DNA去甲基化藥物地西他濱能夠改變機體表觀遺傳學(xué)狀態(tài)，增強T細(xì)胞殺瘤活性，從而提高抗PD-1抗體的臨床療效，并逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性。

本試驗的適應(yīng)癥是難治/復(fù)發(fā)的霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、消化道腫瘤、原發(fā)性肝癌、肺癌、乳腺癌等。

二、試驗?zāi)康?/p>

評價低劑量地西他濱與抗PD-1抗體（SHR-1210）聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤以及實體腫瘤的安全性、耐受性，初步評估其有效性。

三、試驗設(shè)計

試驗分類：安全性和有效性

試驗分期：其它

設(shè)計類型：單臂試驗

隨機化：非隨機化

盲法：開放

試驗范圍：國內(nèi)試驗

試驗人數(shù)：30例

四、入選標(biāo)準(zhǔn)

1、簽署書面知情同意書；

2、年滿18～75周歲，男女均可；

3、ECOG評分≤ 2；

4、預(yù)計生存期≥3個月；

5、有可測量病灶≥1cm；

6、既往至少接受≥2周期系統(tǒng)性治療，距上次治療時間間隔至少4周；淋巴瘤患者距自體干細(xì)胞移植間隔至少3月；

7、入組前約7天時，肝腎功能須滿足以下要求：

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- 血紅蛋白≥ 80 g/L

- 絕對中性粒細(xì)胞數(shù)（ANC）>1,000/mm3

- 血小板數(shù)≥ 70×109/L

- 血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）< 5倍正常值上限(UNL)

- 總膽紅素< 3UNL

- 血肌酐< 1.5 UNL

- PT或INR、PPT< 1.5 UNL(對于正在接受華法令或肝素抗凝治療的患者,如果沒有證據(jù)證明上述參數(shù)存在異常,則可以入組,但須進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測,至少每周檢測一次直至INR穩(wěn)定)

8、具備適當(dāng)?shù)男姆喂δ芗肮撬鑳涔δ埽?/p>

9、育齡期婦女(15～49歲)必須在開始治療前7天內(nèi)行妊娠試驗且結(jié)果為陰性。

五、排除標(biāo)準(zhǔn)

1、器官功能衰竭者；心臟：Ⅲ級和Ⅳ級；肝臟：達(dá)到Child-Turcotte肝功能分級的C級；腎臟：腎功能衰竭及尿毒癥期；肺：出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸衰竭癥狀；腦：意識障礙者、有活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者；

2、不可控制的傳染性疾病或其他嚴(yán)重疾病者，如活動性結(jié)核、HIV陽性；

3、系統(tǒng)性自身免疫疾病或免疫缺陷病患者；

4、有器官移植史的患者；

5、重度過敏體質(zhì)患者；

6、需要長期免疫制劑或激素治療的慢性疾病；

7、活動性消化道出血，或近1月曾出現(xiàn)消化道出血；

8、活動性感染，尤其是肺部及腸道感染；

9、近1周服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等；

10、藥物濫用，或患有可能干擾研究依從性的心理或精神等疾病；

11、既往30天內(nèi)參加過其他臨床試驗；

12、不能夠接受腫瘤組織穿刺或活檢者；

13、研究者認(rèn)為可使研究藥物用藥產(chǎn)生危害或在判定不良事件導(dǎo)致毒性難以判斷的基礎(chǔ)疾病；

14、任何不穩(wěn)定或可能危害患者在本研究中的安全和依從性的情況。

六、聯(lián)系方式：

1）項目執(zhí)行單位及項目負(fù)責(zé)人：

解放軍總醫(yī)院生物治療病區(qū)韓為東 教授

2）生物治療病區(qū)聯(lián)系醫(yī)生：楊清明 主任醫(yī)師

劉洋 副主任醫(yī)師

（實體瘤患者）陳美霞醫(yī)師

（淋巴瘤患者）王春萌、張文英醫(yī)師

3）生物治療病區(qū)聯(lián)系電話：010-55499341

010-55499491

4）門診咨詢：解放軍總醫(yī)院 腫瘤綜合治療門診

（掛號名稱“腫瘤綜合治療門診”，門診樓6層腫瘤中心診區(qū)）

時間

星期一

星期二

星期三

星期四

星期五

上午

黃建華（專家診）

普通診

黃建華（專家診）

普通診

楊清明（專家診）

下午

楊清明（特需）

楊清明（專家診）

劉洋（專家診）